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    【MIT案例】退燒藥布洛芬,連續合成僅需三分鐘!
    點擊次數:535 發布時間:2022-12-16
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    科學防護


    布洛芬(ibuprofen),1966年在英國上市,是臨床使用常用的非甾體類消炎藥物之一。具有解熱、鎮痛、抗炎的作用,與阿司匹林、對乙酰氨基酚(撲熱息痛)并列成為解熱鎮痛的三大支柱藥物。該藥物由于不良反應小,也是人們日常用藥之一。


    最近疫情的解封,讓布洛芬、乙酰氨基酚的銷量激增。


    我們今天來看看連續流技術如何在3分鐘內合成布洛芬?

    1

    佛羅里達州立大學連續流工藝研究

    2009年,佛羅里達州立大學(Florida State University)的McQuade等人報道了使用微通道反應器合成布洛芬[1]。


    合成工藝如圖1所示,使用異丁苯和丙酸為原料,使用內徑320μm的管式反應器。反應總停留時間約為10分鐘,反應收率約51%。


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    圖1.佛羅里達州立大學的布洛芬連續合成工藝

    2

    麻省理工學院連續流工藝研究

    2014年,麻省理工學院的Jamison教授課題組對該合成工藝進行了改進。


    以異丁苯和C?H?ClO為原料,進行多步連續化反應(傅-克?;?,1,2-芳基遷移和水解反應)[2]。


    使用內徑約760μm的管式反應器,從起始原料到得到目標化合物,3步轉化僅需3分鐘,每步反應的收率都在90%以上,單位時間的產量可以做到約135mg/min。


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    圖2.麻省理工學院的布洛芬連續合成工藝


    參考文獻:

    [1] A. R. Bogdan  et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8547 –8550.

    [2] D.R. Snead and T. F. Jamison, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 983-987.


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